湘西趕屍術是一種傳說中可以驅動屍體行走的法術，民國時期湘西有魏、王、鄔、方四家操此爲業，魏家獨子魏寧在一次偶然的趕屍途中，從鄔家傳人的口中無意中得到了一個關於魏家世世代代活不過27歲的斷命詛咒，這個詛咒揭開了魏家隱藏上百年的——關於他們傳人身上有不死骨的秘密，與此同時，無數神秘人陸陸續續出現在魏寧的身邊，他們或亦正亦邪、或高深莫測、或各懷心思，但是目的都是爲了魏寧身上包含着神秘力量的不死骨。
心地純樸的魏寧深愛着林靈素，爲了保護她不惜以命相拼，卻不料反被她暗算失去了一隻眼睛。幸得師父王駝子相救，並千辛萬苦爲他醫眼。在彭白的指點下，魏寧和少女七七踏上了尋找陰陽眼的道路。在湘西苗寨中，不慎偷看到蠱女拜月的魏寧被蠱女下蠱，幸虧七七相助，才救得魏寧一命，但是因此得罪了蠱神。而後，魏寧巧遇林靈素，並從三足金烏的口中得知了林靈素的苦衷。在魏寧不知情的情況下，林靈素用自己十年陽壽，換取了一隻金烏眼，使魏寧因禍得福，擁有了神奇的陰陽眼。
隨着魏寧的27歲大限將至，爲了不使魏家絕後，魏母召回魏寧，要他答應爺爺魏求喜早已爲他訂好的一門親事，儘管魏寧心中不願，卻不敢違逆母親，勉強接受了這樁婚事。直到新婚之夜，魏寧才發現自己的新娘竟然是七七，而七七居然是自己幼時和魏求喜在趕屍客棧中遇到的那個怪異女孩。
與此同時，龍虎山掌門寧素問再也按捺不住，一張針對魏寧的天羅地網，已經悄悄地拉開，而林靈素與魏寧這對愛恨交纏的怨侶最後也不得不走到了生死相鬥的境地。